Page 18 - Boletin SEHH Marzo - Abril 2021

entrevista
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María Luz Morales recibió hace dos años una de las Becas de Investigación de la FEHH, gracias a la cual ha continuado con su investigación sobre la medicina de precisión en la leucemia mieloide aguda, la neoplasia hematológica más mortal en adultos.
María Luz desarrolla este trabajo en la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos, del Hospital 12 de Octubre y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), que coordina Joaquín Martínez, y dirigen
María Linares Gómez y Rosa María Ayala Díaz.
¿Cuáles son los puntos principales de la investigación por la que recibiste la ayuda?
En este proyecto nos centramos en el es- tudio de la leucemia mieloide aguda (LMA) y el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas más eficaces para su trata- miento. La LMA es la neoplasia hematoló- gica más mortal en adultos, donde apro- ximadamente el 60% de los casos resul- tan fatales durante los primeros tres años tras el diagnóstico. Estos malos datos no solo se deben a la progresión de la enfer- medad, sino también a que los tratamien- tos empleados no logran conseguir los mejores resultados.
Por nuestra parte, la investigación que es- tamos realizando desde la Unidad de In- vestigación Clínica de Tumores Hemato- lógicos H12O-CNIO consiste en la caracte- rización de los mecanismos moleculares de resistencia a los tratamientos conven- cionales o diana-específicos mediante técnicas genómicas, transcriptómicas y proteómicas, y la búsqueda de nuevas te- rapias que permitan, o bien evadir o bien superar el desarrollo de estas resistencias.
¿Qué avances has podido llevar a cabo en tu proyecto gracias a esta beca? Nos hemos centrado en el desarrollo de resistencias a dos terapias farmacológi- cas: los esquemas de quimioterapia con
citarabina y los tratamientos con inhibi- dores tirosina quinasa (ITQ). Por un lado, el estudio de los mecanismos de resisten- cia a citarabina nos ha permitido encon- trar una alteración en la actividad de pro- teínas que intervienen en los mecanismos de corte y empalme del ARN mensajero. Hemos identificado que la fosforilación de estas proteínas está alterada en los pa-
El 60% de las LMA resultan fatales durante los primeros tres años tras el diagnóstico
cientes de LMA, quienes presentan ma- yor o menor expresión de estas proteínas fosforiladas, según sea la respuesta al tratamiento con citarabina, por lo que, atendiendo a ello podríamos predecir la respuesta de los pacientes antes de dar- les el tratamiento. Como los mecanismos de corte y empalme están alterados en LMA, hemos probado la eficacia de dis- tintos inhibidores del proceso para estu- diar su efectividad en monoterapia o en