Page 20 - Boletin SEHH Enero - Febrero 2019
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entrevista
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¿En qué consiste el splicing aberrante? ¿Qué papel juega en el abordaje de las neoplasias mieloides?
El splicing es el proceso celular que permite pasar de una molécula de pre-mRNA (transcrito inmaduro) a una de mRNA (transcrito maduro), mediante la elimina- ción de los intrones y la unión de los exones. Para que ese proceso ocurra correctamen- te, se necesitan algunos elementos defini- dos “en trans” y “en cis”. Se clasifican “en trans” todos los factores celulares, como por ejemplo los factores de splicing, que permiten el reconocimiento de los exones frente a los intrones por el espliceosoma. Se
“El splicing es
el proceso celular que permite pasar de una molécula de pre-mRNA (transcrito inmaduro) a una de mRNA (transcrito maduro)”
definen “en cis”, todos los elementos conte- nidos en las secuencias de los genes. En el 86-94% de los casos, el splicing puede ocu- rrir de forma alternativa. Es decir, los exones de un mismo pre-mRNA pueden combi- narse entre ellos de manera diferente dan- do lugar a distintas isoformas de mRNA y proteínas.
Mutaciones que afectan tanto a los ele- mentos “en cis” como “en trans” pueden alterar el splicing de un solo gen o del transcriptoma, respectivamente, produ- ciendo eventos aberrantes, como son el salto de un exón o la retención de un in- trón, entre otros. Muchas de estas altera- ciones se encuentran en pacientes con neoplasias mieloides, pero también en ausencia de mutaciones en los factores de splicing. Por ejemplo, se ha demostra- do que el 29% de los transcritos observa- dos en pacientes con LMA tienen un spli- cing alterado comparados con los donan- tes sanos en más de 50 genes, entre protooncogenes y genes supresores.
Todo eso sugiere que las alteraciones del splicing pueden contribuir a la patogéne- sis de las neoplasias mieloides controlan- do, al menos en parte, la expresión abe- rrante de algunos genes o rutas celulares.
De los producidos recientemente, ¿qué avance/s del estudio genético de las neoplasias mieloides destacarías?
