Page 14 - Boletin SEHH Marzo - Abril 2019

entrevista
María del Carmen Herrero es una de las ganadoras de las Becas de Investigación que la FEHH concedió en 2017. Investigadora del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) de Valladolid, recibió esta ayuda por su trabajo “Mecanismos moleculares de acción y actividad biológica in vivo de un nuevo
ácido graso antiinflamatorio, cis-7- hexadecenoico (16:1n-9)”. Herrero explica para el Boletín SEHH los puntos clave de su investigación, que se centra en analizar el metabolismo mitocondrial y la movilización de ácidos grasos,
así como su implicación en la polarización de la respuesta inmune.
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En 2017 recibió una de las Becas de In- vestigación FEHH por su trabajo “Me- canismos moleculares de acción y ac- tividad biológica in vivo de un nuevo ácido graso antiainflamatorio, cis- 7-hexadecenoico (16:1n-9)”. ¿Cuáles son los aspectos principales sobre los que gira dicho trabajo?
En base a una serie de antecedentes, nos planteamos determinar la participación del metabolismo lipídico en la polarización de la respuesta inmune, analizando su efecto sobre el eje metabólico, epigenético y transcripcional de las células dendríticas derivadas de monocitos (CDs), y cómo es- tos factores pueden modularse en el mi- croambiente tumoral. Este objetivo gene- ral se desglosa en varios apartados, entre los que se destacan:
1) Analizar los factores que influyen en la regulación negativa de la capacidad defensiva de las CDs en relación con cambios del metabolismo energético y la producción de mediadores lipídi- cos. Se medirá la producción de lacta- to, succinato e itaconato en respuesta a estímulos pro-inflamatorios y se co- rrelacionarán los resultados con la aci- dificación extracelular, la glicolisis, el consumo de oxígeno y la formación de cis-7-hexadecenoato. Como indicado- res de respuesta inmune, nos centra- remos en la producción de las citoci-
nas IL-1β, IL-10, IL-12 e IL-23 y el compo- nente del ‘checkpoint inhibitor’ de la respuesta inmune PD-L1.
2) Explorar la modulación terapéutica de enzimas del metabolismo como son la isoforma M2 de la piruvato kinasa (PKM2) -isoforma predominante en CDs y en células tumorales-, el com- plejo de la piruvato dehidrogenasa, la piruvato deshidrogenasa kinasa, la ATP-citrato liasa y la acetil-CoA sinte- tasa. Es previsible que estas enzimas modifiquen la respuesta inmune al canalizar al entorno nuclear sustratos para cambios epigenéticos, en parti- cular el acetil-CoA.
3) Evaluar la contribución energética de la β-oxidación de ácidos grasos de ca- dena larga en condiciones de uso li- mitado de piruvato y su posible aso- ciación con la generación de ROS por desacoplamiento mitocondrial. Son objetivos parciales de este apartado la β-oxidación del oleato (18:1n-9), la ge- neración de cis-7-hexadecenoato (16:1n-9) y el estudio del papel modu- lador sobre la respuesta inmuno/infla- matoria de este compuesto.
4) Estudiar el efecto de la UPR (Unfolded Protein Response) asociada al estrés de retículo endoplasmático inducido en el entorno tumoral. Se examinará el patrón de citocinas en CDs y la par-