Sonrotoclax y zanubrutinib en primera línea para pacientes con LLC
Carmen Marrero, del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria en Tenerife, analiza el tratamiento de primera línea de la LLC LLP con la combinación totalmente oral de sonrotoclax y zanubrutinib presentado en EHA2026.
Participantes
Carmen Marrero
Hematóloga
Sonrotoclax y zanubrutinib en primera línea para pacientes con LLC
El estudio analiza la combinación completamente oral de sonrotoclax y zanubrutinib como tratamiento de primera línea en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL). El objetivo es evaluar la seguridad y eficacia de esta estrategia y, especialmente, su capacidad para conseguir respuestas profundas medidas mediante enfermedad mínima residual.
Se trata de un estudio fase I/IB en el que los pacientes reciben inicialmente zanubrutinib y posteriormente se incorpora sonrotoclax, un inhibidor de BCL2. El tratamiento combina así dos mecanismos dirigidos contra vías fundamentales para la supervivencia de las células tumorales.
La combinación de sonrotoclax y zanubrutinib consigue tasas muy elevadas de enfermedad mínima residual indetectable, incluso en pacientes con alteraciones biológicas de alto riesgo.
En el análisis presentado se incluyeron 86 pacientes sin tratamiento previo. Tras una mediana de seguimiento de 30,9 meses, la combinación mostró una elevada actividad clínica y respuestas profundas, incluyendo pacientes con deleción 17p o mutaciones en TP53.
Características principales
- Tratamiento de primera línea basado en una combinación completamente oral de sonrotoclax y zanubrutinib.
- Entre los 84 pacientes evaluables, la tasa de respuesta global fue del 100 %.
- El 55 % de los pacientes alcanzó una respuesta completa.
- La tasa de enfermedad mínima residual indetectable (uMRD4) alcanzó el 99 %.
- En los pacientes con del(17p) o alteraciones de TP53 evaluados, la tasa de uMRD4 fue del 100 %.
- No se registraron casos de síndrome de lisis tumoral ni muertes relacionadas con el tratamiento.
Respuestas profundas también en pacientes de alto riesgo
Uno de los aspectos más relevantes de los resultados es la rapidez y profundidad de las respuestas. La mediana de tiempo hasta alcanzar una respuesta fue de 2,6 meses y la enfermedad mínima residual indetectable se consiguió, de media, aproximadamente tres meses después de alcanzar la dosis objetivo de sonrotoclax.
En cuanto a la seguridad, la neutropenia fue uno de los acontecimientos adversos más frecuentes y el evento de grado 3 o superior más habitual. No obstante, el perfil de tolerabilidad observado fue considerado manejable dentro de este estudio inicial.
Estos resultados respaldan el potencial de la combinación de sonrotoclax y zanubrutinib como estrategia de duración limitada y libre de quimioterapia en primera línea de LLC/SLL. Sin embargo, al tratarse de un estudio fase I/IB sin grupo comparador, será necesario confirmar estos resultados en ensayos aleatorizados de mayor tamaño.
