Píldoras (in)formativas para hematólogos: Ana Alfonso Piérola (SMD360)

SMD de alto riesgo: una necesidad médica todavía no cubierta

El tratamiento de los síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo continúa siendo uno de los principales retos en el manejo de estas enfermedades. Estos pacientes presentan un mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda y una menor supervivencia, por lo que el objetivo terapéutico es modificar la evolución de la enfermedad y prolongar la supervivencia.

A pesar de los avances en la caracterización biológica y pronóstica de los SMD, las opciones terapéuticas siguen siendo limitadas. La estrategia depende en gran medida de si el paciente es candidato o no a un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, además de factores como la edad, las comorbilidades, el estado funcional y las características de la enfermedad.

El trasplante alogénico sigue siendo la única estrategia con potencial curativo en los SMD de alto riesgo, pero solo puede ofrecerse a una parte de los pacientes.

Por este motivo, una de las primeras decisiones tras identificar un SMD de alto riesgo es valorar de forma temprana la posibilidad de realizar un trasplante. En los pacientes que no son candidatos, el tratamiento se orienta a controlar la enfermedad, retrasar su progresión y prolongar la supervivencia.

Principales aspectos del tratamiento

• La estrategia terapéutica debe adaptarse al riesgo de la enfermedad y a las características individuales del paciente.
• El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos constituye la principal opción con intención curativa.
• La edad por sí sola no determina la posibilidad de trasplante; también deben valorarse comorbilidades, estado funcional y riesgo asociado al procedimiento.
• Los agentes hipometilantes, especialmente azacitidina, continúan siendo una opción de referencia para muchos pacientes que no pueden someterse a un trasplante.
• La participación en ensayos clínicos resulta especialmente relevante debido a las limitaciones de los tratamientos actuales y a la necesidad de desarrollar nuevas estrategias.

Tratamiento según la posibilidad de realizar un trasplante

En los pacientes considerados candidatos a trasplante, el objetivo es llegar al procedimiento en las mejores condiciones posibles. La decisión sobre realizar previamente un tratamiento para reducir la carga de enfermedad debe individualizarse según factores como el porcentaje de blastos, el riesgo de progresión y el tiempo previsto hasta disponer de un donante.

En los pacientes no candidatos a trasplante, los agentes hipometilantes constituyen la base del tratamiento para muchos casos. Sin embargo, las respuestas no se producen en todos los pacientes y pueden perderse con el tiempo, lo que explica que los SMD de alto riesgo continúen representando una importante necesidad médica no cubierta.

El desarrollo de nuevas combinaciones y terapias dirigidas, junto con una mejor caracterización molecular de la enfermedad, busca ampliar las opciones disponibles y permitir tratamientos cada vez más individualizados para estos pacientes.