NUEVA UNIDAD DE MEDIDA (FVIII:Ag) PARA LA MONITORIZACION DEL TRATAMIENTO DE INMUNOTOLERANCIA EN HEMOFILIA A.
J.A.Aznar, J.M.Montoro, V. Cortina, S. Haya, J.I.Lorenzo y P. Casaña.
Unidad de Coagulopatías Congénitas.Hospital Universitario La Fe.Valencia
Objetivo: Estudiar en concentrados comerciales de FVIII (CCFVIII), de diferentes características, su contenido en FVIII:C y FVIII:Ag y comprobar a cual de ambos factores está ligada la capacidad de neutralizar (CN) los inhibidores de hemofílicos tipo A. Material y métodos: Se emplearon 7 CCFVIII, tres de origen recombinante y cuatro de origen humano (tres de alta y uno de baja pureza). La dosificación de FVIII:C se efectuó con Coamatic FVIII (Chromogenix) y la de FVIII:Ag con Asserachrom FVIIIC:Ag (Stago). La cuantificación de las unidades Bethesda (UB) neutralizadas por los CCFVIII se efectuó sobre las mezclas de cada uno de ellos (diluidos previamente a una concentración fija de 0.5 UI/ml de FVIII:C) y plasma de cada uno de los pacientes diluidos a 2 UB/ml de inhibidor. En estas mezclas la concentración de FVIII:Ag varía para cada CCFVIII. Se incubaron las mezclas 2 horas a 37ºC y a continuación se dosificó el contenido de inhibidor residual mediante el test Bethesda modificado. La diferencia entre el título inicial de inhibidor de los pacientes y el residual tras la incubación indica la cantidad de inhibidor que cada CCFVIII ha sido capaz de neutralizar. Resultados: Se representan las concentraciones de FVIII:C y FVIII:Ag de cada CCFVIII en las mezclas incubadas y la media de CN de cada CCFVIII sobre los plasmas de los 7 hemofílicos estudiados. La CN se correlaciona con el FVIII:Ag (r = 0.954) y es independiente del FVIII:C.
Conclusiones: Se demuestra "in vitro" que la CN de los CCFVIII para neutralizar los inhibidores de hemofílicos tipo A está ligada a su contenido en FVIII:Ag. Proponemos la utilización del FVIII:Ag como nueva unidad de medida para la dosificación de los CCFVIII utilizados en los tratamientos de inmunotolerancia (TITs) en hemofilia A. Este cambio conceptual, que obliga a testar el FVIII:Ag en los CCFVIII, podría racionalizar y posiblemente abaratar los TITs en Hemofilia A.