TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA AJUSTADO A LOS FACTORES PRONÓSTICOS: RESULTADOS INICIALES DEL PROTOCOLO LMA-99 DEL GRUPO CETLAM.

S. Brunet, J. Esteve, L. Muñoz, J.M. Ribera, R. Guardia, J. Bueno, J. Berlanga, F. Prosper, M.P. Queipo de Llano, P. Torres, J. Bargay, J. Llorente, C. Besses, J.M. Martí, J. Macià, Ll. Font, E. Carreras, A. Julià, A. Grañena, E. Feliu, J. García Conde, E. Montserrat, J. Sierra. Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias (CETLAM).

Objetivo. Analizar los resultados de un protocolo de quimioterapia intensiva seguida de TPH autogénico (auto-TPH) o alogénico (alo-TPH), según la citogenética, el nº de ciclos para alcanzar la remisión completa (RC) y la disponibilidad de un hermano HLA-idéntico (HLA-id), en adultos con leucemia mieloblástica aguda (LMA) "de novo" .

Pacientes y métodos. Se han incluido 92 pacientes (pac) de hasta 60 años (a) diagnosticados de LMA (excluida la LMA3 ) en 15 hospitales entre Noviembre-98 y Mayo-2000. Media de edad (extremos): 41 (17-60) a, sexo (m/f): 52/40. Estudio citogenético al diagnóstico disponible en el 95% de los pac (n=81). Terapia de inducción: idarrubicina, ara-C en dosis intermedia y VP-16 (IDICE). Intensificación: Ara-C y mitoxantrone en dosis intermedia. Tratamiento posterior: a) Pac de buen pronóstico (BP) [t(8;21), inv(16)], ara-C en dosis altas (ADAC); b) Pac de pronóstico intermedio (PI) (1 ciclo para RC y cariotipo normal en >20 metafases): auto-TPH; c); Pac de mal pronóstico (MP) (2 ciclos para RC, y resto de cariotipos): auto-TPH o alo-TPH según disponibillidad de hermano HLA-id.

Resultados. Grupos pronósticos: BP (n=14); PI (n=29); MP (n=42); en curso (n=7). Tratamiento de Inducción: Remisión completa (RC) en 63 (76%) pac (en 52 de ellos, 83%, después de 1 ciclo), exitus en inducción en 4 (5%), resistencia en 16 (19%) y en tratamiento 9 (10%) pac. Intensificación: Administrada en 60 pac, pendiente en 3. Tratamiento y evolución posterior: a) ADAC en 7 pac; b) Recaída pre-TPH en 5, TPH contraindicado en 1, pendiente en 13 y TPH efectuado en 34 (77 % de los pac en RC); intervalo entre diagnóstico y TPH (mediana 3,1 meses (extremos 1,7-6). Se efectuó un alo-TPH de sangre periférica (SP) con selección positiva de células CD34+ en 11 pac y han recaído 3 pac. Se realizó un auto-TPH de SP en 23 casos y han recaído 5 pac. La probabilidad de supervivencia (SRV) desde el diagnóstico es del 66± 7% a los 12 meses. La SLE y la probabilidad de recaída a los 12 meses, según la intención de tratamiento (ITTO) a los 12 meses aparecen en la siguiente tabla:

 

Alo-TPH

(n=14)

Auto-TPH ADAC

(n=32) (n=9)

SLE

Recaída

56± 14%

44± 15%

65± 11%

22± 9%

80± 18%

20± 18%

Comentarios: La QT tipo IDICE es útil para alcanzar la RC en una elevada proporción de pac (76%), la mayoría (83%) después de un sólo ciclo de inducción. El plan terapéutico previsto se ha completado hasta el momento en la mayoría de enfermos (65 % de los pac en RC). Los resultados según ITTO de los pacientes con citogenética de BP apoyan el diseño de separar el tratamiento en función de la citogenética, datos ya confirmados en nuestro anterior protocolo (LMA-94). Financiado en parte con las becas: FIJC99/ESP-GLAXO; XT98 /00001