LOCALIZACIÓN DE LOS PUNTOS DE ROTURA EN 19 PACIENTES CON TRANSLOCACIONES NO EQUILIBRADAS 12p. ANÁLISIS MEDIANTE BANDAS G, FISH Y SKY

María D. Odero1, Katrin Carlson2, Idoya Lahortiga1, J. Ignacio Martín-Subero1, María J. Calasanz1, Janet D. Rowley2

1. Departamento de Genética, Universidad de Navarra, Pamplona

2. Sección de Hematología/Oncología, Universidad de Chicago, U.S.A.

 

INTRODUCCIÓN. Las reordenaciones del brazo corto del cromosoma 12 son una de las alteraciones más frecuentes en neoplasias hematológicas, tanto mieloides como linfoides. El gen TEL/ETV6 se encuentra reordenado en más del 50% de las translocaciones en las que está implicada la banda 12p13.

MÉTODOS. Hemos analizado la médula ósea de 19 pacientes con translocaciones 12p no equilibradas mediante 3 técnicas: citogenética convencional, hibridación in situ con fluorescencia (FISH) y Spectral karyotyping (SKY). Ocho estaban diagnosticados de leucemia aguda mieloide (LAM), 4 de síndrome mielodisplásico, 6 de leucemia aguda linfoblástica y uno de micosis fungoide. Para el análisis mediante FISH se utilizaron 14 sondas localizadas en 12p12.1 - 12p13.3. El gen TEL se analizó mediante las sondas 179A6 (exon 1), 50F4 (exon 2), 54D5 (exones 5-8), 148B6 (exon 8) [todas proporcionadas por el Dr. Peter Marynen, University of Leuven], y un cósmido que contiene el exon 3. También se utilizaron sondas centroméricas y de pintado cromosómico (Vysis).

RESULTADOS. En 4 casos el punto de rotura de localizó en una región telomérica a TEL y en 11 casos en una región centromérica, estando en esos casos el gen delecionado. Detectamos 4 casos con una deleción intersticial similar a la que se encuentra en los casos con del(12p), con los genes TEL y KIP1 delecionados. En estos 4 casos el punto de rotura de la translocación fue telómerico a la sonda más distal, el cósmido 9A12 que es específico del locus D12S235. Estos datos confirman los resultados de dos artículos recientes que han encontrado un punto de rotura recurrente en la región subtelomérica de 12p. TEL estaba delecionado en total en 15 de los 19 casos (79%). SKY confirmó los resultados de FISH y permitió la caracterización del cariotipo en los casos complejos.

CONCLUSIÓN. En nuestra serie el gen TEL se encontró delecionado en 79% de los casos con translocaciones 12p no equilibradas. Además, en cuatro de estos casos la técnica de FISH permitió la identificación de deleciones intersticiales, identificando la unión con el otro cromosoma implicado en la translocación en una zona 12p subtelomérica.