INFLUENCIA DEL GENOTIPO UGT1A1 A(TA)7TAA EN EL FENOTIPO DE LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
E.Gonçalves, C.Bento, H.Almeida, P.Manata, U.Rebelo, L.Relvas, M.L.Ribeiro
UHM, Serviço Hematologia-Director G.P.Tamagnini, Centro Hospitalar Coimbra
El Síndrome de Gilbert, con una prevalencía estimada de 2-13%, es la causa más común de hIperbilirubinemia ligera. Está caracterizado por episodios de ictericia, con un aumento de la concentración sérica de bilirrubina no conjugada, en la ausencia de anémia hemolítica y de alteraciones de la histología y de las pruebas de la función hepática. Resulta de una deficiencia parcial de la glucuronidación hepática de la bilirrubina, debida a una disminución del 25-30% de la actividad de la enzima Uridina Difosfato Glucuronosil Transferase 1 (UGT1A1). Recientemente fue demostrada una correlación entre la homozigotia para la inserción de dos nucleótidos (TA) en el elemento A(TA)6TAA de la región promotora del gen UGT1A1 y el Síndrome de Gilbert.
Con el objetivo de evaluar la influencia del Síndrome de Gilbert en los niveles de bilirrubina no conjugada en la Esferocitosis Hereditaria (E.H.), fueron estudiadas 60 muestras de individuos con un cuadro clínico y laboratorial de E.H.
El DNA genómico fue extraído por "salting-out". La búsqueda de la inserción TA en el elemento A(TA)6TAA de la región promotora del gen UGT1 fue realizada por "Polymerase Chain Reaction"(PCR) y los fragmentos amplificados analizados en un gel de poliacrilamida, teñido con nitrato de plata.
De los 60 individuos estudiados 8 (13.3%) son homocigóticos para el alelo mutado (TA)7/(TA)7, 28 (46.6%) son heterocigóticos (TA)6/(TA)7 y 24 (40%) son homocigóticos para el alelo normal (TA)6/(TA)6. La concentración media de la bilirrubina en los homocigóticos (TA)7/(TA)7 es superior a la de los heterocigóticos y a la de los homocigóticos (TA)6/(TA)6 (35.8
m mol/L, 20m mol/L y 11m mol/L, respectivamente, siendo el valor normal de referencia £ 17m mol/L). No se encontró ninguna diferencia importante en los niveles de bilirrubina entre las E.H. por deficiencia de Anquirina y de Banda 3.
Tabla1- Correlación entre los genotipos del gen UGT1A1 y los niveles de la bilirrubina no-conjugada en 60 individuos con E.H.
Déficit de las proteínas de la membrana de los eritrocitos |
||||
Genotipos Gen UGT1A1 |
Anquirina |
Banda 3 |
No estudiados |
Bilirrubina no conjugada m mol/L |
(TA)6/(TA)6 |
7 |
9 |
8 |
11 |
(TA)6/(TA)7 |
11 |
2 |
15 |
20 |
(TA)7/(TA)7 |
5 |
1 |
2 |
35,8 |
Estos datos muestran que los individuos con E.H. y con el genotipo UGT1A1 (TA)7/(TA)7 presentan niveles de bilirrubina no conjugada cerca de 3 veces superiores a de los individuos con el genotipo UGT1A1 (TA)6/(TA)6. Dado que la asociación de E.H. y Síndrome de Gilbert confiere una mayor propensión para la formación de cálculos vesiculares es importante investigar el alelo (TA)7 en todos los pacientes con E.H..