ESTUDIO DE LA PROLIFERACIÓN Y LA APOPTOSIS DE LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS EN 21 CASOS CON MIELOMA MÚLTIPLE.
R. Collado, M. Orero, H. Sánchez, I. Navarro*, R. Ferrer*, MA. Ruiz*, J. Martínez*, C. Barelles, A. Miguel-Sosa, y F. Carbonell.
Servicio de Hematología. Hospital General Universitario, Valencia.
*Servicio de Hematología. Hospital Francesc Borja, Gandía (Valencia).
El mieloma múltiple (m.m.) es una neoplasia caracterizada por la expansión clonal de células plasmáticas (c.p.) en la médula ósea. La adición de Il-6 en combinación con otras citoquinas como el FSC-GM y la IL-3 a los cultivos de c.p., parece mejorar el rendimiento citogenético de los mismos potenciando su capacidad proliferativa in vitro.
Objetivo: Se pretende estudiar la influencia de estos factores de crecimiento sobre el ciclo celular de las c.p., analizando su fase de síntesis (fase S) y su apoptosis previamente y con posterioridad a la adición de citoquinas.
Pacientes y métodos: muestras de médula ósea de 21 pacientes diagnosticados de m.m. (19 al diagnóstico y 2 en progresión post-tratamiento) se cultivaron durante 3 días empleando combinaciones de Il-6 + FSC-GM e Il-6 + FSC-GM + IL-3, además de cultivos control sin estimular. El análisis del ciclo celular de las c.p. se realizó mediante citometría de flujo tras un doble marcaje CD38-PE/ADN-Ioduro de propidio.
Resultados: Inicialmente las c.p. se caracterizaron por porcentajes medios de fase S de 4.27 ± 3.46 y apoptosis de 0.66 ± 0.76, a diferencia del resto de población hematopoyética normal con valores de 10.92 ± 6.83 y 3.69 ± 5.09 respectivamente. Los resultados tras los cultivos se recogen en la siguiente tabla:
Tipo de cultivo |
% Fase S (c.p.) |
% Apoptosis (c.p.) |
Il-6 + FSC-GM |
4.4 ± 6.3 |
3.25 ± 3.98 |
Il-6 + FSC-GM + IL-3 |
5.08 ± 5.95 |
1.01 ± 1.52 |
Sin estimular |
4.99 ± 6.4 |
2.11 ± 3.34 |
* Datos expresados como la media de los porcentajes obtenidos ± desviación típica.
Conclusiones: 1. A tiempo 0 y en los cultivos control, la tasa de proliferación y de apoptosis es significativamente menor (p<0.03 y p<0.002) en las células plasmáticas del m.m. que en la población residual normal. 2. La adición de citoquinas a los cultivos no incrementa de forma significativa la fase S de las c.p. respecto a los valores iniciales. 3. La combinación de citoquinas formada por Il-6 + FSC-GM + IL-3 es la que induce una menor tasa de apoptosis respecto a los otros tipos de cultivos (p<0.05).
Trabajo financiado en parte por el Hospital General Univ. de Valencia. Ayudas 98,99.