HB BADALONA [31(B13)LEU® VAL] EN UNA PACIENTE CON ERITROCITOSIS

 

J. Juncá*, A. Motos*, A. Villegas, F.A. González, P. Ropero, J. Sánchez, C. Benavente, A. Peña, M. Mateo, D. Espinós

 

* Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona y Hospital Clínico San Carlos de Madrid

La mayoría de las hemoglobinopatías con alta afinidad por el oxígeno se caracterizan por presentar una curva de disociación de la hemoglobina (Hb) desviada a la izquierda, produciendo hipoxia y eritrocitosis secundaría.

Muchas de estas mutaciones presentan la anomalía en regiones de la cadena de globina críticas para la unión con el oxígeno, tales como la región C terminal, las zonas de contacto  y 12 y la afectación de aminoácidos involucrados en el contacto con el grupo hemo.

Presentamos una nueva variante de hemoglobina con alta afinidad por el oxígeno descubierta en una familia con esferocitosis estudiada en el Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona. Tres miembros de una misma familia, hija, madre y abuela presentaron poliglobulia (Hb» 17 g/dL, valor hematocrito» 50%). La propositus es una mujer de 35 años, asintomática y con exploración física normal. La HbA2 es del 3% y la tasa de HbF de 6.5%. Test del isopropanol negativo así como los cuerpos de inclusión, 2,3 DPG, bilirrubina y haptoglobina son normales. La electroforesis de Hb en acetato de celulosa, agar citrato e isoelectroenfoque (IEF) fueron normales. Por HPLC de intercambio catiónico y por HPLC de fase reversa se observa una Hb anómala eluyendo por delante de la HbA y una cadena anómala (X) a continuación de la cadena A.

El estudio funcional de la Hb realizado en un Hemox-analyzer demostró una P50 de 20 mmHg (control de 26 mmHg) con efecto Bohrn conservado.

Se extrae el DNA de los leucocitos, se amplifica el gen  de globina y finalmente es secuenciado en un ABI Prism TM dRhodamine Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction Kit (PE Applied Biosystems) demostrándose el cambio de CTG® GTG en el codon 31, lo que genera el cambio de Leu® Val en el residuo 31 (B13) de la cadena  globina. La Hb Badalona [31(B13)Leu® Val] es la 3ª variante de Hb descrita en el residuo 31. La posición 31 de la cadena  globina contacta con el grupo hemo y puede afectar a la estabilidad de la molécula como en las Hb Yokohama [31(B13)Leu® Pro] o Hb Hakkari [31(B13)Leu® Arg] en donde al introducirse un aminoácido polar producen inestabilidad de la Hb. Sin embargo la sustitución de Leu por Val al ser dos aminoácidos apolares aparentemente no producen inestabilidad, pero sí un aumento de la afinidad por el oxígeno.

 

 

 

 

Hb Badalona [31(B13)Leu® Val] en una paciente con eritrocitosis