DELECIÓN GENÓMICA DE 8p: UN NUEVO MARCADOR MOLECULAR DEL LINFOMA DEL MANTO LEUCEMIZADO

E. Vizcarra1, J.A. Martínez-Climent1, I. Benet1, I. Marugán1, M.J. Terol1, M. Tormo1, E. Sarsotti1, M.A. Ruiz2, M. García3, M. Montagud4, A. Ferrández5 y J. García-Conde1

Servicio de Hematología y Oncología, Hospital Clínico, Universidad de Valencia1; Servicios de Hematología, H. Gandía2; H. Sagunto3, H. Vinaroz4, Servicio de A. Patológica5, Hospital Clínico, Valencia; Club Citológico Comunidad Valenciana.

Introducción: Diversos tipos SLP-B tales como el linfoma del manto (LM) y algunas LLC-B y LPL-B presentan un mismo reordenamiento BCL1-IgH. El estudio de las alteraciones genéticas acompañantes a la t(11;14) podría diferenciar estas entidades con distinta presentación y evolución clínica.

Objetivos: 1) Investigar el patrón genético mediante hibridación genómica comparada (CGH), FISH, y PCR en los distintos SLP-B con t(11;14).

Material y métodos: Entre 155 pacientes con LLC-B, 2 LPL-B, y 130 LNH-B diagnosticados durante 1996-2000 y analizados con citogenética, FISH (BCL1 e IgH), y PCR para BCL1-MTC-IgH, se identificaron 8 LLC, 1 LPL, y 13 LM (5 leucemizados, 5 con infiltración MO, y 3 sin infiltración MO) con reordenamiento BCL1-IgH. Todos ellos (n = 22) se estudiaron con hibridación genómica comparada y FISH para p53, del(13q), y cep12.

Resultados: La FISH detectó fusión BCL1-IgH en los 22 pacientes, confirmada con citogenética en el 75% y con PCR en 4 LLC-B y 6 LM. La CGH identificó disbalances genómicos en 19 de 22 pacientes (86%): 6 de 8 LLC-B, 1 LPL-B, y 12 de 13 LM. Las ganancias genómicas más frecuentes afectaron a 3q (50%), 8q y 15q (33%), y pérdidas de 8p (70%), 17p, 13q, 6q (33%), y 9p (20%). Las del(17p) y del(13q) se confirmaron cada una en 6 pacientes con FISH, mientras que la trisomía 12 se observó en 1 solo LM. El grupo de pts con LLC y t(11;14) presentó un patrón de alteraciones genómicas similar al grupo de pts con LM, indicando un origen celular común. A diferencia de otras series, la incidencia de pérdidas genómicas a nivel de 8p fue muy elevada, alcanzando el 83% en el LLC-BCL1+, el 80% en el LM leucemizado o con infiltración masiva de MO, y únicamente el 33% en los LM ganglionares sin infiltración de MO. La del(p53) se asoció con transformación prolinfocítica en la LLC-BCL1+ y a variante blastoide en el LM.

Conclusiones: El LM y la LLC-BCL1+ (o leucemia de células del manto) presentan un patrón molecular y genómico similar, por lo que ambas entidades están estrechamente relacionadas y deben clasificarse juntas. La deleción genómica de 8p presenta una incidencia muy elevada en los pts con LM leucemizado y en la leucemia de células del manto, indicando la posible existencia de un gen supresor tumoral que podría estar asociado a la leucemización del LM.