DELECION DEL EXTREMO 3' BCR EN LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.

F.A. González, E. Anguita, A. Mora, S. Asenjo, l. López, M. Polo, C. García, C. Benavente, A. Peña, A. Villegas.

Servicio de Hematología. Hospital Clínico San Carlos, Madrid.

La t(9;22)(q34;q11) además del gen híbrido de fusión BCR-ABL, determina la formación de un gen híbrido recíproco ABL-BCR en el cromosoma 9q+, constituido por la unión del extremo 5' al punto de corte en el gen ABL con el extremo 3' al punto de corte en el gen BCR. La expresión del gen ABL-BCR se produce en un 60-70% de los casos de LMC BCR-ABL positivas. Entre los mecanismos que determinan la falta de expresión del gen de fusión ABL-BCR se encuentra la deleción del extremo 3' al punto de corte en la región M-BCR.

Utilizando una sonda que abarca la totalidad de la región M-BCR, se ha estudiado en 57 pacientes esta deleción 3' dependiendo del número de fragmentos de restricción anormales obtenidos.

En esta serie el número de pacientes con deleción del extremo 3' M-BCR ha sido de 18 lo que constituye un 32.7%. En dos pacientes no pudimos determinar la existencia de la deleción del extremo 3'. En uno, debido a la ausencia del reordenamiento del gen BCR en la región M-BCR, y en el otro, debido a un reordenamiento M-BCR complejo. El porcentaje con deleción 3' obtenido en esta serie, se acerca al 30-40% de pacientes que no expresan el gen ABL-BCR señalado por otros autores.

No han existido diferencias significativas en las características clínicas, ni biológicas al diagnóstico de la enfermedad entre los pacientes con deleción y no deleción del extremo 3' M-BCR. De forma similar, tampoco se han encontrado diferencias significativas en relación con la evolución de la enfermedad, en este sentido, se evaluaron la inclusión en grupos de riesgo, el tipo de crisis blástica, la duración de la fase crónica y el tiempo de supervivencia.

Esta falta de diferencias entre el grupo con deleción 3' y el grupo sin deleción, apoya la hipótesis que indica que el gen de fusión ABL-BCR, que posee las secuencia del extremo 3' M-BCR, no juega un papel primordial en la leucemogénesis de la LMC.

Este trabajo ha sido financiado en parte por el FIS 99/364