POLIMORFISMO C/T-1 EN LA SECUENCIA KOZAK DEL GEN DE LA ANEXINA V Y RIESGO TROMBÓTICO.

R González-Conejero*, V Roldán†, J Corral*, P Marco#, F Marín#, ML Lozano*, V Vicente*.

*Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario Murcia. #Hospital General Universitario y †Hospital de San Vicente. Alicante.

Introducción: La anexina V (ANV) es la más abundante de las proteínas de esta familia, se expresa en gran número de tejidos y posee un amplio rango de funciones "in vitro" relacionadas con su capacidad de unión a fosfolípidos. Esta facultad es responsable de su actividad anticoagulante, ya que bloquea eficientemente los complejos protrombinasa y tenasa. Recientemente se ha caracterizado un polimorfismo C/T en la secuencia Kozak de este gen, justo delante del ATG iniciador (posición –1).

Objetivos: Dada la relevancia de la secuencia Kozak en la traducción, este cambio podría asociarse con diferentes niveles plasmáticos de ANV que desequilibrase al sistema hemostático afectando al riesgo trombótico o hemorrágico.

Material y métodos: Hemos desarrollado un método de detección del polimorfismo C/T–1 del gen de la ANV mediante PCR-ASRA con el que determinamos su frecuencia en 378 sujetos sanos de nuestra población, 193 pacientes con hemorragia cerebral primaria (HC), 151 con trombosis venosa (TVP), 101 con enfermedad isquémica coronaria (EIC), y 72 pacientes seleccionados con infarto de miocardio (IM) antes de los 45 años.

Resultados: Observamos menor prevalencia del alelo T en los grupos de pacientes con trombosis respecto al grupo control. En el grupo de pacientes jóvenes con IAM, donde los factores genéticos podrían tener un papel más relevante en el desarrollo de trastornos trombóticos, las diferencias con el grupo control alcanzan significación estadística (p<0.05). Por el contrario, la frecuencia del alelo T se encuentra ligeramente elevada en pacientes con HC.

Frecuencia Genética (%)

Frecuencia Alélica (%)

Grupo

N

C/C

C/T

T/T

 

C

T

HC

193

78,8

18,1

3,1

 

87,8

12,2

Control

378

78,3

20,6

1,1

 

88,6

11,4

TVP

151

81,5

18,5

0

 

90,7

9,3

EIC

101

83,2

16,8

0

 

91,6

8,4

IM <45a

73

87,7

12,3

0

 

93,8

6,2

Conclusión: Estos resultados sugieren que el cambio C/T-1 pudiera tener algún papel en el desarrollo de procesos trombóticos.