ESTUDIO DEL GEN SUPRESOR TUMORAL CANDIDATO PDCD2 EN NEOPLASIAS LINFOIDES
J. Ignacio Martín-Subero1, Reiner Siebert3, Stefan Gesk3, Doris Steinemann3, Idoya Lahortiga1, María D. Odero1, Brigitte Schlegelberger3, María T. Ardanaz2, María José Calasanz1
1. Departamento de Genética, Universidad de Navarra, Pamplona
2. Departamento de Hematología, Hospital Txagorritxu, Vitoria
3. Departamento de Genética Humana, Universidad de Kiel, Alemania
FUNDAMENTOS. Las deleciones del brazo largo del cromosoma 6 son alteraciones citogenéticas frecuentes en linfomas no Hodgkin y leucemias agudas linfoblásticas. Estudios a nivel citogenético y molecular sugieren la existencia de varios genes supresores tumorales en tres regiones diferentes: 6q21, 6q23 y 6q25-27.
METODOS Y PACIENTES. En un estudio multicéntrico, se estudiaron 245 pacientes con neoplasias linfoides mediante la técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) con un panel de 40 YACs. Las sondas cubrían todo el brazo largo del cromosoma 6 y una sonda centromérica fue utilizada como control interno. En uno de los casos estudiados, se encontró una deleción homocigótica en 6q27 de una extensión aproximada de 5 cM. El gen PDCD2 (ProgrammeD Cell Death-2) es un candidato a estar relacionado con la transformación neoplásica ya que está implicado en la apoptosis y se localiza dentro del intervalo doblemente delecionado. Para estudiar el gen PDCD2, seleccionamos 9 casos con deleción hemicigótica en 6q27, y realizamos ensayos de SSCP para detectar mutaciones en la secuencia codificante y de PCR para estudiar la inactivación de la expresión por metilación del promotor.
RESULTADOS. Los ensayos de SSCP y metilación del promotor de PDCD2 fueron negativos en los 9 casos.
CONCLUSIONES. El descubrimiento de una región doblemente delecionada en la banda 6q27 nos llevó a buscar genes candidatos en esa región. El gen PDCD2 resultó ser un buen candidato ya que está implicado en la apoptosis. Sin embargo, no se encontraron mutaciones en la secuencia codificante ni metilación del promotor de PDCD2 en los 9 casos estudiados con deleción hemicigótica en 6q27. Nuevos estudios serán necesarios para determinar si el gen PDCD2 está implicado en la patogénesis de las neoplasias linfoides.