TRASPLANTE EMPARENTADO NO HLA IDENTICO, MEDIANTE SELECCIÓN POSITIVA DE CELULAS CD34+, EN PACIENTES DE ALTO RIESGO.

J. Anguita, M. Ballesteros, J. Alvarez, M. Mayayo, D. Serrano, M. Estévez, R. Carrión, J.L. Díez-Martín, A. Gómez-Pineda. , T. Pintado.

Servicio de Hematología y Hemoterapia. H.G.U. Gregorio Marañón. Madrid.

  

La reducción de linfocitos T del injerto mediante técnicas de selección ha permitido sobrepasar la barrera HLA, reduciendo el riesgo de EICH y beneficiándose así un mayor número de pacientes con donantes familiares HLA no idénticos.

Pacientes y métodos: Presentamos tres pacientes, caso 1: varón, 49 años, LMC en fase acelerada, 10 años de evolución. Caso 2: Mujer, 53 años, AREB evolucionado a leucemia aguda sin tratamiento previo. Pcte 3: Mujer, 37 años, LAM-M6 de la FAB en 2ª RC que había recibido previamente trasplante autólogo de progenitores de sangre pariférica. Los donantes, hijos en los casos 1 y 2 y padre en el 3, fueron movilizados con G-CSF a dosis de 10m g/Kg/d s.c. Las leucoaféresis se realizaron al 5º día de G-CSF (CS 3000. BAXTER. Fenwall) sometiéndose el producto a un proceso de selección positiva y negativa en el caso 1, método de avidina-biotina (CEPRATEÒ . SC.Cellpro) y selección positiva sólo en los otros dos, método inmunomagnético (ISOLEXÒ 3.000 I-V.12.Baxter, en el caso 2 y CLINIMACSÒ . Miltenyi Biotec, en el caso 3). Los regímenes de acondicionamiento fueron TBI (fraccionada), Tiotepa, Fludarabina y ATG, en el tercero se sustituyó la TBI por Melfalán. Como prevención del EICH se empleó ciclosporina y prednisona. El pcte 3 y su donante eran CMV negativos.

Resultados: Precolumna Postcolumna

Pcte CD34x106 /Kg CD3x106 CD34x106/Kg CD3x106/Kg PurezaCD34% Rec.CD34% Log CD3deplecc 1 11.7 526 7.7 0.16 87.8 63 3.56

2 11.6 194 6.4 0.02 95 54 4

3 8.1 180 8.1 0.04 95 74 3.6

Se les infundieron respectivamente 7/ 6.4/ 7.3 CD34x106/Kg y 0.15/ 0.08/ 0.09 CD3x106/Kg. La media de prendimiento fue: granulocitos >500 16/ 16/ 9 días respectivamente, plaquetas >20.000 en 52/ -/ 9 días respectivamente. El caso 2 falleció al día +90 de toxicidad pulmonar sin mostrar prendimiento plaquetario periférico, pero con megacariocitos en m.o. y presentaba refractariedad plaquetaria pretrasplante por anticuerpos antiHLA. Desarrollaron EICH agudo grado I Pcte 1 y 3. EICH crónico extenso el primero, el tercero no es evaluable todavía. El Pcte 1, que recibió el producto de doble selección desarrolló encefalitis aguda por HSV-2 (día +35). Pcte 1 y 2 han presentado antigenemia positiva para CMV en los primeros 80 días postransplante, manteniéndose negativa en el 3. Este último desarrolló microangiopatía trombótica con evolución favorable. Actualmente los Pcte 1 y 3 permanecen vivos a los días +730 y +47 y en remisión completa citológica y molecular (Pcte 1) y citológica (Pcte 3).

Conclusión: La selección positiva de CD34 nos ha permitido la realización de trasplantes alogénicos haploidénticos con desarrollo de un EICH agudo leve.