IDENTIFICACION DE UNA DELECCION (108 pb) EN EL DOMINIO B DEL GEN DEL FACTOR V, QUE NO ALTERA SU CARACTERISTICAS HEMOSTATICAS: RESULTADOS DEL PROJECTO GAIT.

E Martínez-Sánchez, JM Soria, J Blangero*, JC Souto, I Coll, L Almasy*, J Mateo, M Borrell, J Fontcuberta.

Unitat d’Hemostàsia i Trombosi. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. *Southwest Foundation for Biomedical Research, San Antonio, TX, USA

  El Factor V es una de las proteínas más importante de la Hemostasia, con actividad procoagulante (activado en el complejo protrombinasa) o anticoagulante (como cofactor de la PCa inactivando el FVIIIa). El Factor V Leiden (FVL), principal responsable de la Resistencia a la proteína C activada (RPCa), es un importante factor genético de riesgo trombótico. Recientemente, una nueva mutación (His1299Arg) se ha descrito asociada a RPCa y a niveles bajos de FV en plasma. Esta mutación está en fuerte desequilibrio de ligamiento con otros polimorfismos (haplotipo HR2).

En el transcurso del análisis genético de este haplotipo en las familias del proyecto GAIT hemos identificado en una de ellas (familia GAIT-19) una gran delección, 108 bp, que no cambia la pauta de lectura del ADN. Los miembros de esta familia portadores de la delección han perdido 36 amino ácidos, entre ellos el 1299, componente principal del haplotipo HR2. La familia GAIT-19 está compuesta por 20 individuos (8 portadores de la delección y 12 normales) todos ellos asintomáticos. La comparación de los valores fenotípicos entre los individuos portadores de la delección y los normales no mostró diferencias significativas (ver tabla).

Normal Delección p value

N 12 8

Factor V (%) 125.15± 2.89 117.65± 9.30 0.396

RPCa (Ratio) 3.31± 0.06 3.27± 0.20 0.848

APTT (%) 96.39± 1.28 94.80± 4.00 0.676

PT (%) 97.35± 0.83 95.58± 2.70 0.493

Proteína C 119.22± 2.53 111.82± 8.16 0.340

Proteína S total 111.85± 2.45 103.54± 7.87 0.267

Proteína S libre 107.46± 2.46 104.78± 7.87 0.720

Proteína S funcional 114.98± 2.72 101.14± 8.69 0.093

Estos resultados plantean serias discrepancias con los observados en estudios caso-control sobre el papel que el polimorfismo A4070G (H2) pueda tener sobre los niveles de FV en plasma o sobre su implicación en la RPCa. Según nuestros resultados, o el polimorfismo H2 no esta asociado ni a niveles bajos de FV ni a RPCa, u otro polimorfismo del haplotipo HR2 es el responsable de las alteraciones observadas en estos estudios caso-control. Por otra parte, el estudio de esta delección puede ser muy útil para conocer la función del dominio B del FV.

Becas: RED 98/14 de la Generalitat de Catalunya, FIS 97/2032 y FIS 00/290.