El punto de rotura del gen PML en el reordenamiento PML/RARa de la LPA tiene lugar en tres niveles distintos, dando lugar a las isoformas bcr1 (larga o "L-form"), bcr2 (variable o "V-form") y bcr3 (corta o "S-form"). Aunque se ha intentado encontrar una asociación entre las isoformas y determinadas características de presentación, respuesta terapéutica y evolución de los pacientes con LPA, los estudios han sido escasos y con resultados controvertidos. El objetivo de este trabajo es analizar una posible asociación en una serie homogénea de pacientes tratados con un único protocolo (PETHEMA/LPA96) que ha condicionado una alta tasa de respuestas hematológicas y moleculares, así como una elevada probabilidad de SLE y de SLL. De una serie de 186 pacientes elegibles con LPA de novo PML/RARa positiva, analizamos una serie de 167 pacientes molecularmente evaluables para el objetivo del estudio. De ellos, 83 fueron bcr1(50 %), 8 bcr2 (5 %) y 76 bcr3 (45 %). En la tabla se muestran las variables que mostraron alguna asociación con las isoformas, así como la respuesta a la inducción, SLL y SLE.
Característica |
BCR1 (%) |
BCR2 (%) |
BCR3 (%) |
P |
Pacientes (n = 167) |
83 (50) |
8 (5) |
76 (45) |
|
Leucocitos x ± DE (extremos) |
6,9± 13 (0,38-70,5) |
23.1± 44,6 (0,3-210) |
5,7± 6 (0,5-16,1) |
0,002 |
B. Auer (n = 156) |
74 (95) |
7 (87) |
55 (79) |
0,01 |
CD14 + (n = 101) |
2 (4) |
1 (20) |
0 |
0,03 |
CD34 + (n = 119) |
3 (5) |
1 (20) |
21 (40) |
<0,0001 |
RC |
75 (90) |
7 (88) |
68 (90) |
NS |
% SLE a los 3 años |
83 |
55 |
80 |
NS |
% SLL a los 3 años |
94 |
62 |
89 |
0,06 |
Concluimos que las isoformas bcr2 y bcr3 del reordenamiento PML/RARa se asocian a algunas características que eventualmente han sido relacionadas con un peor pronóstico. No obstante, sólo se ha podido demostrar un impacto pronóstico desfavorable de la isoforma bcr2 en la SLL, que deberá interpretarse con cautela debido al escaso número de pacientes.