CARACTERIZACIÓN GENÉTICA, INMUNOLÓGICA Y CLÍNICA DE LA LEUCEMIA DE CÉLULAS DEL MANTO
E.Vizcarra1, J.A.Martínez-Climent1, I.Benet1, I.Marugán1, M.J.Terol1, E.Sarsotti1, I.Navarro2, J.Marco3, M.García4, F.Ortuño5 , M.Montagud6, A.Ferrández7, J.García-Conde1.
Servicio de Hematología y Oncología, Hospital Clínico, Universidad de Valencia1; Servicios de Hematología, H.Gandía2; H.General Castellón3, H.Sagunto4, H. Murcia5, H.Vinaroz6, Servicio de A. Patológica7, Hospital Clínico, Valencia; Club Citológico Comunidad Valenciana.
INTRODUCCIÓN: La LLC-B con reordenamiento BCL1-IgH se clasifica como leucemia de células del manto (LeuCM), una entidad cuyas características biológicas, evolución clínica, y tratamiento óptimo están por determinar.
OBJETIVOS: 1) Determinar la incidencia y características clínicas y biológicas de la LeuCM; y 2) Identificar marcadores genéticos e inmunológicos asociados con progresión o trasformación en la LeuCM.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se evaluó la t(11;14) o el reordenamiento BCL1-IgH en 140 nuevos pacientes diagnosticados durante 1996-2000 con LLC-B, y 2 con LPL-B, con citogenética, FISH (genes BCL1 e IgH) en dos colores, y PCR para BCL1-MTC. La presencia de trisomía 12 mediante FISH se estudió en todos los pacientes, y en aquellos BCL1+ se realizó FISH para el gen p53 y 13q (D13S25). Se analizaron la edad, sexo, estadio de Binet, recuento y morfologia linfocitarios, score inmunofenotípico, b 2m, patrón de infiltración medular, expresión de CD38, y la necesidad de tratamiento
RESULTADOS: 7 de 140 (5%) pacientes diagnosticados inicialmente de LLC-B, y 1 de las 2 LPL-B, presentaron fusión génica BCL1-IgH con FISH, confirmado el punto de ruptura MTC con PCR en el 50%. Los 7 pts. con LLC-BCL1+ fueron clasificados como LeuCM. En comparación con la LLC, los casos de LeuCM presentaron escores inmunológicos £ 2 puntos (p=0.0001). La expresión de CD38>10% se evidenció en 3 de 6 LeuCM con información disponible, y en un 35% de LLC-B. La trisomía 12 se identificó en 33 LLC-B (24%) pero en ningún caso de LeuCM. El FISH identificó del(p53) en 3 LeuCM (dos de ellas con exceso de prolinfocitos al diagnóstico) y del(13q) en otros 2 casos. La LPL-BCL1+ mostró del(p53) y del(13q). La presentación clínica de la LeuCM fue indistinguible de la LLC: todos presentaron estadíos de Rai/Binet 0/A sin organomegalias. Sin embargo, todos menos un pt. presentaron progresión y/o trasformación en 3 años. Tres pts. con LeuCM sufrieron trasformación prolinfocítica, detectandose en todos ellos delección del gen p53 y negatividad para la expresión de CD38, de forma idéntica a la LPL-B con reordenamiento BCL1. Los otros 3 pacientes con LeuCM con positividad CD38 y p53 normal presentaron progresión a formas anatomo-clínicas similares al linfoma del manto leucemizado.
CONCLUSIÓN: La LeuCM presenta un patrón inmunofenotípico y molecular similar al LM, indicando un origen celular común. Sin embargo, pueden distinguirse dos grupos de LeuCM: uno que sufre trasnsformación prolinfocítica con del(p53) y CD38-, y otro subgrupo de LeuCM con p53 status normal y CD38+, con trasformación a linfoma del manto.