ESTRATEGIA PARA ACELERAR LA RECUPERACION HEMOPOYETICA A CORTO PLAZO TRAS INFUSION DE PROGENITORES DE SANGRE DE CORDON UMBILICAL SOMETIDOS A EXPANSION EX VIVO
S Querol, N Franco, J Garcia. Banc de Sang de Cordó Umbilical de Barcelona, IRO, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona.
La infusión de unidades de SCU criopreservadas ha demostrado capacidad para regenerar la función mieloide y linfoide, constituyendo una alternativa de trasplante alogénico no emparentado. El nº de células infundidas/kg es el factor más importante del que depende la probabilidad de injerto y su rapidez. Con la finalidad de recortar el tiempo de injerto, proponemos una estrategia de coinfusión de una fracción expandida junto con con el resto sin manipular. El método consiste en realizar selección positiva de 1/5 parte del producto mediante un método inmunomagnético directo (Isolex-50) y cultivo en medio libre de suero, en bolsas de Teflon. La concentración celular se mantiene por debajo de 10^5/ml mediante depoblación celular y criopreservación de la fracción obtenida. Para inducir la proliferación y diferenciación celular multilínea, se utiliza un coktail de citoquinas que ha probado su eficacia in vitro para mantener la población stem. Durante el cultivo se añade 100 ng/ml de SCF, FLT3-l, MGDF e IL6 cada 3 días junto con alícuotas de medio fresco. Los estudios preclínicos demuestran que esta combinación es capaz de expandir x1000 el nº de células nucleadas, x150 el nº de CFU-GM, x200 el nº de BFU-E/CFU-Mix, x125 el nº de CFU/BFU-Mk, manteniendo el nº de CAFC de 5ª semana en un nº similar al inicial (x1,4) tras 14 días de cultivo. El producto final infundido (suma del manipulado y el no manipulado) presenta 10 veces más CFU y 5 veces más células CD34+ que presentan una alta expresión de VLA4, VLA5 y L-selectina, disminución de CXCR4 pero aumento de la capacidad de migración a gradiente SDF1 (chemokinesis). Esta estrategia puede ser aplicada a un protocolo clínico de expansión utilizando SCU.
Financiado en parte por la Deutsche-José Carreras Leukämie-Stiftung.